期刊简介

               1980年10月创刊,中华医学会主办,中华医学会武汉分会承办。本刊反映了我国器官移植实验研究、临床研究的进展,以及我国器官移植及其相关学科的发展水平。本刊为“中国科技论文统计源期刊”、国家外科学以及生物科学核心期刊、《中国科学引文数据库》以及《中国学术期刊综合评价数据库》来源期刊,被《万方数据资源系统数字化期刊群》独家全文收录,被《美国化学文摘(CA)》收录,并加入WHO西太平洋地区医学索引。                

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  • 杂志名称:中华器官移植杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0254-1785
  • 国内刊号:42-1203/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:万方收录(中), 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 维普收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏
中华器官移植杂志2014年第09期

缺氧诱导因子-1α在TLR4信号通路介导的大鼠肺缺血再灌注损伤中的影响

周志毅;朱幸沨;陈静瑜;郭庆;杨国仪

关键词:大鼠, 肺, 再灌注损伤, TLR4, 缺氧诱导因子-1α
摘要:目的 观察大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型中TLR4信号通路与HIF-1α的相互关系及影响,探讨HIF-1α表达在TLR4信号通路介导的肺IRI中的影响及机制.方法 45只雄性SD大鼠,分为9组进行观察.(1)假手术组;(2)肺IRI组;(3)肺IRI+生理盐水对照组;(4)肺IRI+ DMSO对照组;(5)肺IRI+脂多糖干预组(TLR4激活组);(6)肺IRI+ TAK-242干预组(TLR4抑制组);(7)肺IRI+硫氧还蛋白干预组(ASK1抑制组);(8)肺IRI+ SB203580干预组(P38抑制组);(9)肺IRI+毛壳菌素干预组(HIF-1α抑制组).制作大鼠原位肺IRI模型,取各组大鼠左肺组织,观察肺组织病理变化、行逆转录-聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测,统计分析TLR4信号通路(TLR4、MyD88、TRIF、ASK1及p38)与HIF-1α的相互关系及作用.结果 脂多糖干预组HIF-1α mRNA及蛋白的表达较TAK-242干预组明显增加(P<0.05);MyD88、P-ASK1及P-p38的表达较TAK-242干预组明显增强(P<0.05);经人重组硫氧还蛋白特异性抑制ASK1,肺IRI组中P-p38及HIF-1α表达明显减少(P<0.05),经p38特异性抑制剂SB203580干预,肺IRI组HIF-1α的表达同样受到显著抑制(P<0.05),而各组总ASK1及p38无明显变化,TRIF的表达则亦未受到明显影响.对比肺IRI组,应用特异性HIF-1α抑制剂毛壳菌素可显著减轻肺组织TNF-α和IL-6的表达,减轻细胞凋亡及肺损伤评分(P<0.05).TLR4 mRNA和蛋白的表达被毛壳菌素显著抑制(P<0.05).结论 HIF-1α在TLR4信号通路介导的肺IRI中具有损害性作用,TLR4和HIF-1α可能协同参与肺IRI的发生、发展,其可能是治疗肺IRI新的有效靶点.